肺大细胞神经内分泌癌

Large cell neuroendocrine carcinoma of Lung

概述：

神经内分泌特征的大的恶性细胞组成的侵袭性肿瘤，显示高度分裂活性及坏死。与其他类型非小细胞肺癌相比，其易复发及患者存活期较短；可与其他肺癌混合存在（如腺癌及鳞状细胞癌）；2015 WHO 肺肿瘤分类中归入其他神经内分泌肿瘤。

发病部位： 肺脏（中央区或外周）

诊断要点：

1. 不常见，约占肺癌的 3%，发病年龄较大，男性为主，与吸烟有关。大体上边界尚清，可见坏死。

2. 组织学上显示器官样、巢状、栅栏状、梁状、实性或菊形团样神经内分泌特征性排列方式。

3. 细胞具有三维立体感，形成不同大小的细胞巢。细胞较大（小细胞癌肿瘤细胞的 3 倍左右）及多形性，伴不规则泡状染色质、显著核仁、丰富胞浆及清晰的胞界，可有大量裸核，核分裂 10 个/2mm2。

4. 背景中大量核分裂及坏死。可呈地图样坏死，周围可见栅栏状胞核及菊形团样结构。

5. 免疫组织化学染色神经内分泌标记（chromogranin, synaptophysin, CD56）局灶至弥漫阳性，CD117 (60%)、TTF1 (50%)、AE1 / AE3 及 Cam5.2 阳性, CK7 不同程度阳性，Ki67 阳性指数约 40-80%（可与类癌鉴别），GLUT1 (74%)阳性，Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2)弥漫强阳性（小细胞癌及大细胞神经内分泌癌均可阳性）。而 P40. CK5/6.NapsinA 及 CK20 均呈阴性。

免疫组织化学染色：

CgA、Syn、NSE、CD56 等 1 或多项阳性。

鉴别诊断：

1. 非典型类癌 :细胞异型远不及大细胞神经内分泌癌，Ki-67 指数小于 20%

2. 基底样鳞状细胞癌：P40 阳性,CK5/6

3. 促纤维增生性小圆细胞肿瘤

4. 尤文肉瘤

5. 低分化非小细胞肺癌 ：缺乏弥漫的神经内分泌标记表达，有腺癌或鳞状细胞癌分化抗原表达

6. 小细胞癌：形态存在重叠，但小细胞癌染色质细腻，核仁不显著。

7. 滑膜肉瘤

预后：

6. 大细胞神经内分泌癌的预后较差（类似于小细胞癌）。约 40%可见区域淋巴结转移，5 年存活率约 15-25%。

参考文献：