毛细胞白血病

Hairy Cell Leukemia, HCL

概述：

HCL 是惰性成熟 B 细胞肿瘤。瘤细胞曾椭圆形，胞浆丰富伴周围毛状突起。除表达 B 细胞相关抗原外（CD19. CD20 和 CD22），还特征性表达 CD103. CD25，CD11c，TRAP 和 Annexin A1。主要累及外周血、骨髓和脾脏红髓。

发病部位： 主要累及外周血、骨髓和脾脏红髓。

诊断要点：

1. 发病年龄中位数 58 岁，多为男性。主要表现为脾脏肿大和血细胞减少及由此导致的感染、虚弱和乏力。显著的单核细胞减少具有特征性。外周血通常只含少量循环瘤细胞，如大量出现，则要考虑 HCL 变异型可能。
2. 全血细胞包括单核细胞减少，少量循环毛细胞，其特征为椭圆形核小细胞，胞质丰富，无明显核仁，环细胞表面有毛样突起。
3. 骨髓间质弥漫侵润，但瘤细胞不聚集成结节。免疫组化 CD20 染色，瘤细胞呈“煎鸡蛋”样形状。有显著网织纤维化。
4. 脾脏红髓弥漫侵润，可见特征性“红细胞湖泊”。
5. 流式细胞：B 细胞抗原（CD20，CD22）和轻链强阳性，并特征性表达 CD103. CD25. CD11c、CD123，不表达 CD5。
6. 免疫组化：CD20+，DBA.44+，TRAP+，Annexin A1+，cyclin D1+，CD5-
7. BRAF（V600E）突变（几乎所有病例）。

鉴别诊断：

1. 脾脏边缘区淋巴瘤 （SMZL）：白细胞和淋巴细胞计数通常高，瘤细胞可见浆细胞样分化或极性绒毛。通常不表达 CD103 和 CD123。骨髓可呈现局灶侵润，甚至形成虑泡。脾脏以累及白髓为主，虽然也常伴红髓浸润。一般无 BRAF 突变。
2. 毛细胞白血病变异型 （HCL-V）（属脾 B 细胞白血病，不可分类）：外周血异型淋巴细胞明显升高，细胞核较大含核仁，大多不表达 CD25 和 CD123。在骨髓，可类似 HCL 呈现间质弥漫侵润，但也可能有显著的窦内累及。无 BRAF 突变。

预后：

临床病情进展缓慢，10 年存活期超过 90%。

治疗：

目前最常用药物为嘌呤类似物。脾切除术或 α 干扰素已少用。较新的药物有 BRAF 抑制剂，rituximab，抗 CD25，抗 CD22 免疫毒素。