高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL-2 或 BCL6 基因易位
High grade B-cell lymphomas (HGBL), with MYC and BCL2 and/or BCL6 translocations
概述：
2017 年版 WHO 去除了实体“特征介于 BL 和 DLBCL 之间的不可分类 B 细胞淋巴瘤“，代之以新增加的两个实体：高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL-2 和/或 BCL-6 基因易位和高级别 B 细胞淋巴瘤-非特指。前者是一类侵袭性非常强的 B 细胞淋巴瘤，形态和免疫学上介于 DLBCL 和 BL 之间（原“特征介于 BL 和 DLBCL 之间的不可分类 B 细胞淋巴瘤“中的部分病例）或淋巴母细胞样或符合大 B 细胞淋巴瘤，其遗传学特征是存在 MYC 和 BCL-2 或 MYC 和 BCL-6 基因的合并易位 (”双打击”， "double-hit") ，或有 MYC 和 BCL-2 及 BCL-6 基因的同时易位 (“三打击”，"triple-hit")。
发病部位： 淋巴结肿大或结外包块，多数就诊时已是晚期，常侵犯骨髓，也可累及中枢神经系统。
诊断要点：
- 多见于中老年，最年轻患者约 30 岁。淋巴结肿大或结外包块，多数就诊时已是晚期，常侵犯骨髓，也常累及中枢神经系统。
- 肿瘤细胞弥漫生长，常见“星空”现象，形态因病例而异，变化较大。约半数病例形态上符合 DLBCL，而另半数病例则表现出特征见于 BL 和 DLBCL 之间、类似 BL 或淋巴母细胞样特征。
- 免疫表型不定，表达全 B 抗原（CD20. PAX5. CD79a），Bcl-6+，CD10+/-，Bcl-2+/-，分裂指数 80-100%，但也可以较低（甚至<30%；不能用增值指数预测 MYC 易位）。MYC+/-（用 MYC 表达高低预测 MYC 易位不可靠）。TdT-，CD34-，cyclin D1-。
- 细胞或分子（FISH）遗传学：MYC 易位, 并同时有 BCL-2 或 BCL-6 易位(“双打击”)，或 MYC、BCL2. BCL6 基因同时易位（“3 打击”）。此外，还可能同时有别的染色体异常，包括复杂核型和体细胞突变。
- Ig 基因克隆性重排。
鉴别诊断：
- 高级别 B 细胞淋巴瘤，非特指 （High Grade B-Cell Lymphoma, NOS):这是一类形态和免疫表型介于 DLBCL 和 BL 之间的侵袭性 B 细胞淋巴瘤。 可以有 MYC 易位（很多是非 Ig-MYC 易位)，但不同时有 BCL-2 或 BCL-6 易位。
- 淋巴母细胞淋巴瘤 ：肿瘤细胞中等大小，较均一，但核不成熟，核仁不明显，胞浆少，“星空”现象也不突出。B-LBL 一般不表达或弱表达 CD20，但表达 CD79a、PAX5. CD19；T-LBL 表达胞浆 CD3 及 T 相关抗原。TdT+，CD34+。可以有 MYC 易位或有 MYC 和 BCL-2 合并易位。
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 ：细胞大，形态大小相对不均一，类似中心母细胞或免疫母细胞，分裂指数一般<90%。可以有 BCL-2 和 BCL-6 易位，少数病例有 MYC 易位，但不同时合并 MYC 和 BCL-2 或 BCL-6 易位。近半数“双/三打击”B 细胞淋巴瘤形态上符合 DLBCL。
- Burkitt 淋巴瘤 ：细胞中等大小，形态一致，胞质嗜碱性，细胞之间紧密接触常导致胞质形成方块倾向， “星空”现象突出。免疫表型：CD20+，CD10+，Bcl-6+，Bcl2-，Ki67100%。遗传学：单一 Ig-MYC 易位（不同时合并 BCL-2 或 BCL-6 易位）。
- 母细胞亚型套细胞淋巴瘤 ：细胞形态大小一致，可出现“星空”现象，核分裂多见，但表达 CD5 和 cyclin D1。少数有继发 MYC 基因易位，同时有 CCND1/IgH 易位（不属于“双打击”B 细胞淋巴瘤）。
- 滤泡性淋巴瘤 ：MYC 和 BCL-2 合并易位也可见于滤泡淋巴瘤，但组织形态仍表现为结节模式。
预后：
预后差，中位生存期 4.5-18.5 个月。
治疗：
无公认标准治疗。R-CHOP 疗效不佳，R-HyperCVAD 部分病例有效。