结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT 淋巴瘤）
MALT Lymphoma
概述：
MALT 淋巴瘤(粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤)是一种主要由小 B 细胞组成的结外淋巴瘤，包括边缘区细胞、单核样细胞、小淋巴细胞，常混有散在的免疫母细胞和中心母细胞样细胞。部分病例有浆细胞分化。病变位于反应性滤泡的边缘区，并扩展到滤泡间区，甚至浸润淋巴滤泡。在上皮组织，肿瘤细胞常浸润上皮形成淋巴上皮病变。
发病部位： 肺、皮肤、胃肠、甲状腺、涎腺、乳腺等
诊断要点：
主要见于中老年。常见部位包括胃肠道、唾液腺、甲状腺、眼附属器、皮肤、呼吸道，乳腺等。多表现为局部病变，部分病例为多部位、多发性（不一定是同一克隆），偶侵犯骨髓。多发性或骨髓侵犯多见于非胃部 MALT 淋巴瘤。
肿瘤性细胞沿滤泡周围浸润性生长，形成边缘区分布，并侵犯套区及部分或整个滤泡（滤泡植入），最终播散形成大的弥散区域。
腺上皮常被散在或聚集成团的淋巴瘤细胞侵润和破坏，形成所谓的淋巴上皮病变 （指由三个或三个以上的肿瘤性边缘区细胞在腺体内聚集成团，并导致上皮变形和破坏，上皮细胞呈噬酸性退变）。尽管这是 MALT 淋巴瘤高度特征性改变（尤其胃 MALT 淋巴瘤），但不具备诊断的特异性。例如小肠和大肠的 MALT 淋巴瘤，很难找到淋巴上皮病变；而在唾液腺，炎症反应性疾病常有明显的类似淋巴上皮病变。
肿瘤细胞形态可为小细胞、边缘区细胞（中心细胞样细胞）、单核样细胞，常混有散在的免疫母细胞和中心母细胞样细胞。可呈现浆细胞分化（最常见于甲状腺，其次皮肤、胃 MALT 淋巴瘤）。
大部分胃 MALT 淋巴瘤病例可发现幽门螺旋杆菌。
免疫组化：肿瘤细胞表达全 B 细胞抗原如 CD20. CD19. CD79a、PAX5，Bcl-2，近半数合表达 CD43，最近报道 IRTA1+（有可能是边缘区淋巴瘤包括 MALT 较特异抗原）。有浆细胞分化病例，轻链可呈限制性表达。一般不表达 CD5（极少数病例阳性），IgD 阴性。CD10 和 Bcl-6 显示残存滤泡（Bcl-2 阴性），但肿瘤细胞阴性（罕见数病例肿瘤细胞 CD10+）。通常 IgM+，但 75-85%皮肤 MALT 淋巴瘤 IgG+或 IgA+（通常背景中有大量 T 细胞），仅少数 IgM+（B 细胞为主）。
流式免疫分型：表达全 B 细胞抗原，限制性轻链表达，一般不表达 CD5 和 CD10。
肿瘤细胞克隆型 Ig 重排阳性。
BIRC3-MALT1/t(11;18)(q21;q21)：胃、肺。
IgH-MALT1/t(14;18)(q32;q21)：眼腺、唾液腺。
FOXP1-IgH/t(3;14)(p14.1;q32)：眼腺、甲状腺、皮肤。
BCL10-IgH/t(1;14)(p22;q32)：肠道、唾液腺。
TNFAIP3 异常（15-30%病例，通常无上述基因易位）
MYD88 L265P 突变（6-9%病例）
免疫组织化学染色：
肿瘤细胞表达全 B 细胞抗原如 CD20. CD19. CD79a、PAX5，Bcl-2+，近半数表达 CD43。有浆细胞分化病例，轻链可呈限制性表达。一般不表达 CD5，IgD 阴性。CD10 和 Bcl-6 可显示残存滤泡（Bcl-2 阴性），肿瘤细胞阴性。CD21. CD23. CD35 可显示滤泡树突细胞网存在，Ki-67 指数<20%。
分子标记：
肿瘤细胞克隆性 IgH 重排阳性。
鉴别诊断：
反应性炎症 ：反应性淋巴细胞可浸润上皮，但不会形成显著破坏性改变或肿块。无限制性轻链表达，B 细胞成分不表达 CD43。
淋巴/肌上皮唾液腺炎 ：腺管上皮可有广泛小淋巴细胞侵润，但周围无大范围边缘区细胞增生。无限制性轻链表达，B 细胞成分不表达 CD43。有自身免疫病史。
浆细胞瘤 : MALT 淋巴瘤伴大量浆细胞分化与浆细胞瘤鉴别有时很困难。缺乏 CD20+ B 细胞和淋巴上皮病变有助对浆细胞的诊断。发于皮肤的“浆细胞瘤”，应诊断为皮肤 MALT 淋巴瘤。
套细胞淋巴瘤 ：单一型小到中等瘤细胞呈弥漫或结节状增生，无散在转化大细胞。肿瘤 B 细胞共表达 CD5，cyclin D1+。
滤泡性淋巴瘤 ：结外病变常呈结节状伴弥散性生长，与 B 细胞抗原合表达 CD10. Bcl-6. Bcl-2。MALT 淋巴瘤累及淋巴结，特别是伴有滤泡植入时，有时很难与滤泡淋巴瘤相鉴别，分子遗传学或免疫组化 MNDA 或许有帮助，据报道 61-75%MALT 病例 MNDA+（核染），仅不到 10%的滤泡淋巴瘤病例 MNDA+。
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 ：可累及腺体组织器官。小圆淋巴细胞弥漫生长，偶见假性滤泡。与 B 细胞抗原共表达 CD5，cyclin D1 阴性。
预后：
临床表现惰性，进展缓慢，特别是皮肤 MALT 淋巴瘤，5 年生存率几乎 100%。