HHV8 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤，非特指
HHV8-positive diffuse large B-cell lymphoma, NOS
同义词（或曾用名）： 大 B 细胞淋巴瘤起源于 HHV8 相关多中心 Castleman 病（large B-cell lymphom）
概述：
最常见 HHV 相关淋巴组织增生性疾病包括 HHV8 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤、HHV8 阳性多中心 Castleman 病和 HHV 阳性嗜生发中心淋巴组织增生性疾病。 HHV 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤是由于 HHV8 感染的淋巴细胞呈现克隆性增殖而产生的一种大 B 细胞淋巴瘤，其形态类似浆母细胞，表达 IgM 和单克隆 L 轻链。所有病例肿瘤细胞 HHV8 阳性，但 EBV 阴性。其中绝大多数为 HIV 感染患者，少数患者 HIV 阴性（来源于 HHV8 流行区）。此类疾病通常起源于 HHV8 阳性多中心 Castleman 病，但也有原发病例。
诊断要点：
主要见于 HIV 感染患者，并有多中心性 Castleman 病史（最近报道也有原发者），特征性地表现为明显淋巴结和脾脏肿大，但也可扩散至其它部位（如肝、肺、消化道）。
形态学上，早期背景可见多中心性 Castleman 病特征：含透明血管或稀少淋巴细胞的滤泡和相对扩大的套区内含散在浆母细胞，滤泡间则有大量反应性浆细胞和增生的血管，此阶段为 HHV8+多中心 Castleman 病。随疾病进展，套区浆母细胞增多，融合成团，随后侵犯滤泡，形成片状肿瘤性侵润。
肿瘤细胞形态为大浆母性细胞，泡状核且常偏心，含一到两个突出核仁，双染细胞质。
免疫表型：肿瘤细胞 HHV8+、cIgM+、λ 轻链+、EBV－、CD20+/-、CD79a－、CD138－；滤泡间浆细胞为 IgM－、IgA ＋、HHV8－、EBV-，多克隆轻链。
具有克隆性 Ig 基因重排，无体细胞突变（支持初始型 B 细胞来源）。
免疫组织化学染色：
肿瘤细胞 HHV8+、cIgM+、λ 轻链+、EBV－、CD20+/-、CD79a－、 CD138－；滤泡间浆细胞为 IgM－、IgA ＋、HHV8－、EBV-，多克隆轻链
鉴别诊断：
** HHV8+嗜生发中心性淋巴组织增殖性疾病（HHV+germinotriopic lymphoproliferative disorder，HHV+GTLPD）** ：患者为 HIV 阴性的免疫功能正常人，病变累及身体局部的淋巴结，生发中心部分或完全被增生的异型浆母细胞取代，但基本结构保存，无 Castleman 病特征。浆母细胞 HHV+、EBER+、MUM-1+、表达限制性轻链，但 CD20-、CD79a-、BCL2-、CD10-、BCL6-，Ig 基因重组分析呈寡克隆或多克隆模式。本病对治疗反应良好，不认为是真正的肿瘤，尽管出现明显的细胞异型性和免疫组化轻链限制性。
原发性渗出性淋巴瘤(PEL)和腔外 PEL（PEL 的实体型，也称实性免疫母／浆母细胞性淋巴瘤） ：前者只发生于体腔，后者可发生于淋巴结或结外组织，二者通常都是 HIV 患者，少数有多中心 Castleman 病史。肿瘤细胞形态类似免疫母细胞或间变大细胞，HHV8+、EBV+/-、CD45+、CD138+，CD30+/-、EMA+/、MUM1+/-，CD20-、CD79a-、Bcl-6-，限制性轻链-/+（可为 kappa 或 lambda），Ig 基因呈现克隆性重组。极少数病例表达 T 细胞抗原并呈现 TCR 基因克隆性重组。
浆母细胞性淋巴瘤（PBL）：主要见于 HIV 患者，大多累及结外组织包括口腔。肿瘤细胞形态类似免疫母细胞或浆母细胞，EBV+、CD138+、CD79a+、MUM-1+，但 HHV8-、CD20-、PAX5-。
浆母细胞骨髓瘤（plasmablastic plasma cell myeloma） ：形态学和免疫学上有部分重叠，但 HHV8-、EBER-。此外，以下证据也有利于浆母骨髓瘤的诊断：血清电泳发现单克隆免疫球蛋白，尿液含克隆轻链（本周氏蛋白），影像学有溶骨性破坏。
免疫母细胞型弥漫大 B 细胞淋巴瘤 ：形态学上有重叠，但免疫表型不同，通常 CD20+，PAX5+，CD45+，BcL-6+/-，CD10+/-，EBER-/+，HHV8-。
ALK 阳性大 B 细胞淋巴瘤：有相似细胞型态和部分相似免疫表型（如 CD138+，CD20-），但所有病例 ALK+，HHV8-。
与鉴别诊断有关的淋巴瘤／淋巴增生性疾病中 HHV8. EBV、HIV 感染状态
HHV8+MCD-PL/DLCL | PEL | PBL | HHV8+EBV+GTLPD | |
HHV8 | + | + | - | + |
EBV | - | +/- | +/- | + |
HIV | +/- | +/- | +/- | - |
注：HHV+MCD/DLBCL，HHV8 相关多中心 Castleman 病/弥漫大 B 细胞淋巴瘤；PEL，原发性渗出性淋巴瘤; PBL，浆母细胞淋巴瘤；HHV+GTLPD，HHV8+嗜生发中心性淋巴组织增殖性疾病
预后：
具有极强的侵袭性临床过程。