大 B 细胞淋巴瘤伴 IRF4 重排
Large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement
概述：
大 B 细胞淋巴瘤伴 IRF4 重排是一类不常见的大 B 细胞淋巴瘤，组织形态学可以是完全弥漫性、弥漫和滤泡性、完全滤泡性生长，其特征是强表达 IRF4，并通常有 IRF4 基因重排。主要发生于儿童和年轻成人。
诊断要点：
罕见（占所有弥漫大 B 细胞淋巴瘤的 0.05%）。主要见于儿童，中位发病年龄 12 岁，尽管成人也有报道。主要表现为头颈部孤立性淋巴结肿大或扁桃腺肿大。其次，发病部位为胃肠道。
肿瘤生长模式可以是弥漫或滤泡增生或两种成份都有。肿瘤细胞中到大，染色质较开放，含噬碱核仁，核分裂易见，但无”星空“现象。滤泡增大，常”背靠背“，细胞单一，套区减少或消失，一般不呈现匐行性生长。
免疫表型：表达 B 细胞抗原如 CD20. PAX5，强表达 IRF4/MUM1，Bcl-6 阳性, 但 PRDM1 阴性。CD10 和 BCL2 至少半数病例阳性（66%）。Ki67 增殖指数高，滤泡失去极性。
Ig 基因克隆性重排。大多数病例能检测到 IRF4（IRF4/IGH)易位，极少病例目前技术检测不到 IRF4 易位，但能检测到 IGH 易位。有的病例有 BCL6 位点异常。无 MYC 或 BCL-2 基因重组。
鉴别诊断：
反应性滤泡增生： 滤泡大小不一，中心细胞和中心母细胞极性分布，富含“星空”细胞，套区完整且不对称，有时伴较多的反应性多克隆浆细胞。滤泡 Bcl-2 阴性，不表达 IRF4/MUM1，无 IRF4 易位。
儿童淋巴结边缘区淋巴瘤 ：组织形态学可出现显著滤泡增生扩大，但常表现为套区细胞延入滤胞，类似进行性滤胞中心转化，不表达 IRF4/MUM1。同时主要存在滤泡间区肿瘤细胞增生、浸润、扩大，滤泡边缘破坏。浸润的肿瘤细胞免疫表型为 B 细胞，可合表达 CD43，有的伴克隆性浆细胞。
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤： 结节大，由小圆细胞组成，系套细胞，不表达 CD10. Bcl-6 和 IRF4/MUM1。中心细胞或中心母细胞很少。散在的肿瘤细胞（ＬＰ细胞）特征明显。
儿童型滤泡性淋巴瘤： 组织学表现为滤泡增生、扩大，有“星空”现象和匐行性生长，无弥漫生长区，不表达 IRF4/MUM1。
滤泡性淋巴瘤，CD10-/MUM+： 见于老年人，肿瘤性滤泡常为 3A，无 t(14;18)。免疫组化 CD10-、MUM1+，但无 IRF4/MUM1 基因易位。
预后：
经全身化疗（加或不加放疗）预后尚佳。这与儿童型滤泡性淋巴瘤不同，其通常经局部治疗后预后良好。