淋巴瘤样肉芽肿病
Lymphomatoid Granulomatosis, LyG
概述：
淋巴瘤样肉芽肿病(LyG)是结外 EBV 相关的淋巴组织增殖性疾病，其特征是 EBV 阳性 B 细胞和大量混合的 T 细胞呈血管中心性和血管破坏性浸润。根据大 B 细胞数量的多少，表现出不同组织学级别和临床侵袭程度。
发病部位： 肺、皮肤、肾、肝、中枢神经系统。
诊断要点：
临床罕见，主要发生于成年人，30-40 岁，男女之比为 2：1。有免疫缺陷者（如器官移植，化疗，HIV+，先天免疫缺陷）发病危险性增加。肺是最易受累的器官，X-线见多发结节，表现为呼吸困难或胸部疼痛。可见发热、全身乏力、体重减轻等全身症状。其次最常见受累器官是皮肤，表现出皮肤结节、斑丘疹、甚至溃疡。
多态性淋巴细胞呈现血管中心性和血管破坏性浸润，并混有组织细胞和浆细胞，但粒细胞少见或缺如。常伴有不同程度的坏死。通常无典型的肉芽肿及其多核巨细胞（在皮肤部位则肉芽肿常见）。
浸润的淋巴细胞多数为反应性小细胞，混有不等数量的肿瘤细胞，形态不典型，核圆形或椭圆形，有核仁，可类似免疫母细胞，有时可见 HRS 样细胞。
肿瘤细胞表达全 B 细胞抗 CD19. CD20. CD79a、PAX5，CD45+，CD30+/-，CD15-，EBER+；反应性小淋巴细胞表达 T 细胞抗原 CD3. CD5. CD4. CD8（CD4>CD8）。
单克隆 Ig 基因重排（2-3 级）。
分级：根据 EBV 阳性大细胞数和坏死程度分为 3 级。1 级：多态炎性细胞侵润，大细胞罕见，EBV 阳性细胞<5/高倍；2 级：多态炎性细胞背景，有时见到不典型大细胞，偶尔有小聚集（染色 CD20 易见），EBV 阳性细胞 5-20/高倍；3 级：仍有多态炎性细胞，但有较多不典型大细胞，形成大的聚集甚至局部成片，EBV 阳性细胞>50/高倍。
免疫组织化学染色：
肿瘤细胞表达全 B 细胞抗 CD19. CD20. CD79a、PAX5，CD45+，CD30+/-，CD15-，EBER+；反应性小淋巴细胞表达 T 细胞抗原 CD3. CD5. CD4. CD8（CD4>CD8）
鉴别诊断：
- 结外 NK／T 细胞淋巴瘤，鼻型 ：弥漫非典型淋巴细胞浸润，常有坏死及血管侵犯，但多态炎症细胞少见。肿瘤细胞表达胞质 CD3. CD2. CD56. TIA1，EBER+，不表达 B 细胞抗原。
- 移植后淋巴增殖性疾病(PTLD) ：与 LyG 相似，存在坏死和 EBER+ 细胞，但肿瘤表现为非典型 B 细胞弥漫侵润，细胞多形、大小不等，可伴浆细胞分化，T 细胞少。有器官移植病史。
- Wegener 肉芽肿 ：可出现地图样坏死，但常有肉芽肿形成和大量中性粒细胞浸润，血管中心坏死少见，无 EBV+不典型大 B 细胞。
- 外周 T 细胞淋巴瘤一非特指 (PTCL-NOS)：可累及肺部、皮肤结外组织，但多有淋巴结肿大。肿瘤表现为弥漫异型 T 细胞增生，可有抗原丢失。B 细胞量少，EBER 一般阴性。克隆性 T 细胞受体基因重排阳性。
- 经典型霍奇金淋巴瘤(CHL) ：大量炎性细胞胞包括小淋巴细胞、组织细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞，混有散在的 HRS 细胞（有时可形成松散聚集），表达 CD30. CD15，但 CD79a 一般阴性，CD20 阴性或部分细胞不同程度的阳性，EBER-/+。可有局灶坏死，但无血管中心性坏死倾向。
预后：
变化很大，从惰性表现到侵袭性淋巴瘤。经现代治疗，总体 5 年生存率可达 70%。