淋巴结边缘区淋巴瘤
Nodal Marginal Zone Lymphoma, NMZL
同义词（或曾用名）： “单核细胞样”B 细胞淋巴瘤
概述：
结性边缘区淋巴瘤是原发自淋巴结内的 B 细胞淋巴瘤，形态上类似结外边缘区淋巴瘤累及淋巴结。因此，诊断前需除外结外淋巴瘤包括 MALT 淋巴瘤和 SMZL。
发病部位： 外周淋巴结，少数侵犯骨髓，外周血累及罕见。
诊断要点：
- 发病中位年龄 60 岁，女性稍多。表现为局部或广泛的外周淋巴结肿大，少数患者有 B 症状。
- 肿瘤细胞沿边缘区或滤泡间增生，导致边缘区或滤泡间扩张，可见残存滤泡；或更广泛弥漫浸润致淋巴结正常结构不复存在。
- 肿瘤细胞形态多样，呈单核样、中心细胞样和浆细胞样，并总是混有散在的转化细胞或淋巴母样/免疫母样细胞。时转化细胞数甚至超过 20%，但其中混有小淋巴细胞，且多见于植入的滤泡。
- 有时会发生广泛的瘤细胞滤泡内“植入”， 形态上易与滤泡淋巴瘤混淆。
- 免疫表型：表达 B 细胞抗原，近半数病例合表达 CD43， 强表达单克隆轻链。一般 Bcl-2 阳性，少数病例表达 CD5，一般不表达 CD10 和 Bcl-6。75%病例 MNDA+和 IRTA1+（滤泡淋巴瘤阴性）。
- 无特异细胞遗传异常，有报道+3，+7，+12
- Ig 基因克隆性重排。大多数病例检测到 Ig 可变区基因的体细胞超突变。
变异型：
儿童淋巴结边缘区淋巴瘤 ：
男童多见（男女之比为 20：1），常无症状，表现为局限性头颈淋巴结肿大。组织形态学与成人 NMZL 类似，但常有显著滤泡增生扩大，套区细胞延入滤胞，类似进行性滤胞中心转化；滤胞间区扩大，肿瘤细胞浸润，滤泡边缘破坏。免疫表型也与成人的相同。主要需与不典型边缘区增生鉴别。不典型边缘区增生可出现 CD43 合表达和浆细胞限制性轻链表达，但无 IgH 重链基因克隆型重排。故所有儿童结边缘区淋巴瘤病例都应做 Ig 基因重排检测才能确诊。儿童 NMZL 行保守治疗，很少复发，预后极佳。
分子标记：
无特异细胞遗传异常。Ig 基因克隆性重排；大多数病例检测到 Ig 可变区基因的体细胞超突变
鉴别诊断：
- 结外边缘区淋巴瘤 (MALT 淋巴瘤） ：MALT 淋巴瘤可累及淋巴结，形态上与结边缘区淋巴瘤类似，但临床有 MALT 淋巴瘤病史，常见反应性滤泡和完整套区，瘤细胞呈明显单核细胞样形态，IgD 几乎都阴性，且常有特征性的染色体易位如 t(11;18)(q21;q21)/API2-MALT1
- 淋巴浆细胞淋巴瘤 （LPL）：两者在形态学和免疫学特点经常重叠。NMZL 的细胞组成常较为多形性，而组成 LPL 细胞相对为形态单一的小细胞和浆细胞，后者常含 Dutcher 小体，窦区结构常保留。血浆电泳检测到较明显的 IgM 峰值，有 MYD88 体细胞基因突变。
- 滤泡性淋巴瘤(FL) 伴边缘区分化：偶尔滤泡淋巴瘤会出现边缘区分化，呈边缘区分化的瘤细胞胞浆丰富或如单核样细胞，分布在肿瘤滤泡外围，套区减小或消失。呈边缘区分化的瘤细胞实为肿瘤滤泡的一部分，这部分细胞常弱表达 Bcl-6，CD10 也表达低下。当 NMZL 伴滤泡植入时，需与滤泡淋巴瘤鉴别，有时鉴别很困难，免疫组化（滤泡中心细胞标记 Bcl-6. CD10. HGAL、LMO2 和 NMZL 肿瘤细胞标记 MNDA、IRTA1）和遗传学（BCL2/IGH)应该有帮助。
- 慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤 （CLL/SLL）：CLL/SLL 偶尔会沿滤泡间或滤泡旁分布，看上去类似 NMZL。 但 CLL 细胞为小圆形，有增值中心，合表达 CD20（弱），CD5 和 CD23，IgD 也阳性。
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL）：当 NMZL 呈现弥漫生长并有大量转化细胞（中心母细胞样或免疫母细胞样）时，须与 DLBCL 或 DLBCL 转化鉴别。一般认为，只由大细胞呈实性片状时，才诊断为 DLBCL。
预后：
NMZL 属低级别的 B 细胞淋巴瘤。5 年生存率约 60%。少数病例转化成弥漫大 B 淋巴瘤，病情恶化。