EBV 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤，非特指型
EBV+ Diffuse Large B-Cell Lymphoma，NOS
概述：
EBV 感染引起的克隆性 B 细胞增生，多发生在 50 岁以上，但也见于年轻患者，无已知免疫缺陷或淋巴瘤病史，累及淋巴结（年轻患者）和结外组织（老年多见），临床表现为侵袭性，但年轻人预后较好。需除外其它 EBV 相关淋巴增生性疾病实体（如淋巴瘤样肉芽肿、急性或新近 EBV 感染、浆母细胞淋巴瘤等）。
发病部位： 最常见结外部位有淋巴结(年轻患者）和结外组织（老年患者）包括皮肤、肺、扁桃体等。
诊断要点：
- 老年发病中位年龄 70 岁，大多数（70%）表现为结外受累，伴或不伴淋巴结肿大，多为晚期，常有 B 症状；年轻人（＜ 45 岁）发病多累及淋巴结，临床预后较好。
- 肿瘤细胞弥漫浸润，正常组织或淋巴结结构完全破坏，常伴凝固性坏死。
- 肿瘤细胞型态类似中心母细胞、免疫母细胞，浆母细胞、Reed-Sternberg 样细胞或呈现多形性细胞。老年多累及结外组织，常表现两种形态亚型：（1）多形态亚型：肿瘤细胞中混有大量反应性细胞如小淋巴细胞、组织细胞和浆细胞；（2）大细胞亚型：成片大肿瘤细胞。年轻人多累及淋巴结，常表现为三种形态亚型：（1）T/组织细胞丰富型大 B 细胞淋巴瘤样；（2）灰区淋巴瘤样（介于典型霍奇金淋巴瘤和弥漫大 B 淋巴瘤之间）；（3）弥漫大 B 淋巴瘤（非特指）样。以上亚型的确定虽有助诊断，但有一定主观随意性，不是必需的。
- 肿瘤细胞表达全 B 细胞抗原（CD20+、CD79a+、PAX5+、OCT+、BOB1+），偶尔 CD20 阴性（见于浆母细胞样病例），常表达 MUM-1 ；CD30 也常阳性，但 CD15 一般阴性（偶有阳性）；CD10 和 Bcl-6 很少表达；可以有限制性轻链表达（见于浆细胞分化病例）；Ki67 分裂指数高。
- 肿瘤细胞 EBER+ （占肿瘤细胞多数，常超过 80%）
- 无特征性的细胞遗传异常
- Ig 重链和轻链基因呈克隆性重排，并有 IgHV 重链基因体细胞超突变。
鉴别诊断：
- EBV+ 皮肤黏膜溃疡 （EBV+ mucutaneous ulcer）: 中老年发病，常有免疫抑制史。表现为局限性黏膜溃疡，常见部位为口咽或肠道。组织学见多形性细胞和异型大细胞浸润，包括 HRS 样细胞，其免疫表型为 CD30+，CD15+/-，CD20+（有时较弱），EBRR+。背景可见大量小 T 细胞。部分病例 Ig 基因呈现克隆性重排，有的也有 TCR 基因克隆性或限制性重排。病变常自行消失，特别是去除免疫抑制因素后。故应首选保守治疗
- 经典型霍奇金淋巴瘤 （CHL）：多形态亚型老年 EBV 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（伴 RS 样细胞时）容易与 CHL（混合细胞性）混淆。前者常发生在结外组织，呈地图样坏死，除 RS 样细胞外，常还有中间“多渡”型肿瘤细胞，RS 样细胞 CD15 一般阴性。CHL 很少发生在结外组织，除少量特征性的散在 HRS 细胞，无中间过渡型细胞，HRS 细胞 CD30+、CD15+、 CD20- 、LCA-；背景细胞常有噬酸性粒细胞或中性粒细胞。
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL）：肿瘤大细胞成片，除表达全 B 抗原外，常表达 CD10 和 BCl-6，一般 EBV 阴性。
- 浆母细胞性淋巴瘤 （PBL）：绝大多数患者有 HIV 感染病史。肿瘤细胞成片，呈浆母细胞样或免疫母细胞样形态，CD138+，CD79a+，MUM-1+，CD20- PAX5-，轻链限制性表达。
- 移植后淋巴细胞增生性疾病 （PTLD）：形态学与老年 EBV 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤相似，但有器官移植病史。
- 灰区淋巴瘤 （介于典型霍奇金淋巴瘤和弥漫大 B 淋巴瘤之间）：需与年轻 EBV+ 弥漫大 B 淋巴瘤的其中一亚型相鉴别。灰区淋巴瘤多位于纵隔，EBV 阴性或少数细胞阳性。
- T/组织细胞丰富型大 B 细胞淋巴瘤 ：需与年轻 EBV+ 弥漫大 B 淋巴瘤的其中一亚型相鉴别。T/组织细胞丰富型大 B 细胞淋巴瘤无中间过渡型细胞，其它炎性细胞少，且 EBV 阴性。
治疗：
尚无公认的治疗方案，一般用 CHOP。