淋巴浆细胞淋巴瘤
Lymphoplasmacytic Lymphoma
概述：
LPL 系成熟小 B 淋巴细胞肿瘤并伴不同程度的浆细胞分化，形成由小淋巴细胞，浆样淋巴细胞和浆细胞组成的谱系，不符合其它小 B 细胞淋巴瘤伴浆细胞分化的诊断标准。LPL 常有克隆性球蛋白增高（一般为 IgM），绝大多数病例（>90%）有 MYD88 L265P 突变，但这些都不是诊断所必需的。 Waldenstrom Macroglobulinemia (WM) 见于相当一部分 LPL 病例，但不等同于 LPL，其临床定义为 LPL 患者累及骨髓伴任何程度的克隆性球蛋白增高。
发病部位： 骨髓为原发部位，常累及淋巴结和结外部位。
诊断要点：
- 发病年龄为 60-70 岁，男性较多。骨髓受侵，淋巴结和脾脏可肿大。常表现为贫血和血小板减少及相关症状，还可有全身症状如体重减轻、盗汗。克隆性球蛋白增高导致的高黏稠血症可引起疲劳、精神状态变化以及视觉障碍，其沉积可导致周围神经病变和肾功能损害。
- 外周血可见循环肿瘤细胞和红细胞成钱串样重叠；骨髓几乎总是受侵犯，非小梁旁或小梁旁， 间质或弥漫侵润；淋巴结受侵以副皮质区为明显，可累及整个淋巴结。肿瘤细胞由小淋巴细胞、浆淋巴细胞和浆细胞谱系组成，可见 Dutcher 或 Russell 小体。肥大细胞数增加。
- 免疫组化和流式细胞 CD20 等 B 细胞抗原阳性，轻链染色或原位杂交揭示单克隆浆淋巴细胞或浆细胞。
- 血浆单克隆免疫球蛋白（IgM）增高。
- MYD88 突变率 > 90％，6q 缺失也常见；CXCR4 突变率 30%。
- IGH @基因重排。
分子标记：
MYD88 突变率 > 90％，6q 缺失也常见；CXCR4 突变率 30%
鉴别诊断：
- 边缘区淋巴瘤（MZL）（淋巴结边缘区淋巴瘤，MALT 淋巴瘤，SMZL） ：细胞有边缘区分化倾向，或呈现单核细胞样形态，SMZL 在外周血可见绒毛样细胞，在骨髓常见特征性窦侵润。 没有克隆性 IgM 副蛋白的明显增高。MYD88 无突变。MALT 淋巴瘤常见染色体基因易位有：API2-MALT1，IGH-MALT1，BCL10-IGH；SMZL 则常见 7q 缺失。
- CLL 伴浆细胞分化 ：弱表达 CD20 和轻链并共表达 CD5 和 CD23 有助鉴别。无 MYD88 突变。
- 意义不明的 IgM 单克隆球蛋白血症 ：部分病例有 MYD88 突变，但血清 IgM 浓度低，骨髓中克隆性浆细胞少于 10%，无器官损害和临床症状，可进展为淋巴浆细胞淋巴瘤或其它 B 细胞淋巴瘤。
- IgG4 相关硬化性病 ：病变组织 IgG4+ 浆细胞增高，无克隆浆细胞。血肿 IgG4 浓度增高。
预后：
中位生存期 5 年。严重贫血，血小板减少，显著高黏稠血症，或有全身症状患者预后不良。 6q 和 TP53 缺失预后不佳。少数病例可转化为弥漫大 B 细胞淋巴瘤，生存率差。
治疗：
临床观察随访（无症状患者），化疗，血浆置换，脾切除，干细胞移植。