EWSR1-SMAD3 重排的纤维母细胞性肿瘤

EWSR1-SMAD3 rearranged fibroblastic tumor (ESFT)

概述：

新近认识的一种局部侵袭性的纤维母细胞性肿瘤，具有特征性的 EWSR1-SMAD3 基因重排

发病部位： 肢体，尤其是肢端部位

诊断要点：

1. 罕见，发病年龄谱系宽广（1-68 岁），女性明显多于男性，主要发生于肢体，尤其是肢带部位；

2. 低倍镜下 肿瘤位于皮下，呈结节状或模糊的分叶状/丛状生长，边界呈浸润性，常累及皮下脂肪组织；

3. 组织学上有两种主要的组成成分：富于细胞的梭形纤维母细胞逐渐过渡为无细胞的玻璃样区域；

4. 梭形细胞呈致密的交错束状排列，胞浆中等量嗜酸性，核伸展而局灶弯曲，在横切片上呈圆形或卵圆形；

5. 无多形性、非典型性和核分裂象；

6. 部分区域可显示明显的区带分布，表现为中央的少细胞玻璃样区域，周边的富于细胞的梭形细胞区域；

7. 偶见玻璃样区域间质钙化。

免疫组织化学染色：

弥漫强表达 ERG， 半数以下的病例局灶弱或中等强度表达 SATB2；

不表达 SMA, desmin, CD34, S100, CK 和 EMA

分子标记：

EWSR1-SMAD3 基因融合

鉴别诊断：

1. 肌纤维瘤：胖梭形细胞，可见血管外皮瘤样结构，免疫组化染色强表达 SMA，不表达 ERG，遗传学显示PDGFRB基因突变；

2. 脂肪纤维瘤病：无明显的玻璃样区域，脂肪成分更多且弥漫分布于肿瘤内而不是仅仅在肿瘤的周边，瘤细胞为卵圆形而非梭形，无明显的交错束状排列，无 ERG 的强而弥漫表达，遗传学上表现为多种基因异常；

3. 钙化性鞘膜纤维瘤：含有钙化和软骨样灶而非玻璃样变区，总体上瘤细胞密度较低，肿瘤细胞束随意分布，无明显的交错分布趋势，局灶弱表达 ERG，遗传学上表现为  FN1-EGF 基因融合；

4. 脂肪纤维瘤病样神经肿瘤：无明显的玻璃样变区域，瘤细胞具有局灶的非典型性和深染的核，瘤细胞表达 S100 蛋白和 CD34，遗传学上多数表现为NTRK1基因融合，少数表现为 ALK 或 ROS1 基因融合；

5. 纤维瘤病：弥漫表达 SMA；

6. 单相纤维性滑膜肉瘤：表达 EMA,CK,TLE-1 等，遗传学上表现为 SS18 基因融合；

7. 皮肤合体细胞性肌上皮瘤：上皮样瘤细胞合体性生长，表达肌上皮标志物，不表达 ERG，遗传学上半数左右存在 EWSR1基因重排。

治疗：

扩大切除保证阴性切缘

参考文献：

Am J Surg Pathol. 2018 Apr;42(4):522-528. doi: 10.1097/PAS.0000000000001002. Novel EWSR1-SMAD3 Gene Fusions in a Group of Acral Fibroblastic Spindle Cell Neoplasms.

Kao YC1, Flucke U2, Eijkelenboom A2, Zhang L3, Sung YS3, Suurmeijer AJH4, Antonescu CR3. Am J Surg Pathol. 2018 Oct;42(10):1325-1333. doi: 10.1097/PAS.0000000000001109. EWSR1-SMAD3-rearranged Fibroblastic Tumor: An Emerging Entity in an Increasingly More Complex Group of Fibroblastic/Myofibroblastic Neoplasms.

Michal M1,2,3, Berry RS4, Rubin BP4, Kilpatrick SE4, Agaimy A5, Kazakov DV1,3, Steiner P1,3, Ptakova N1,3, Martinek P1,3, Hadravsky L6, Michalova K1,3, Szep Z7, Michal M1,3.